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胆固醇合成如何调控?

来源:学生作业帮 编辑:拍题作业网作业帮 分类:综合作业 时间:2024/03/29 16:10:12
胆固醇合成如何调控?
在哺乳动物细胞中,胆固醇是最重要的甾醇类分子.它是细胞膜的关键组成部分,调节了细胞膜的流动性与相变.细胞膜的生物学功能包括许多重要的细胞信号转导途径、细胞活动如吞噬、细胞膜代谢等都需要胆固醇的参与.胆固醇也是合成生命体必需的胆汁酸、甾醇类激素等的前体.胆固醇的代谢异常会导致许多严重的疾病.大量研究表明,体内高水平胆固醇如高胆固醇血症可直接导致动脉粥样硬化,是中风和冠心病的主要病因;老年痴呆症、肥胖症、糖尿病等的发生也与胆固醇代谢紊乱密切相关.在正常生理条件下,高等生物细胞中的胆固醇水平被维持在一个相当狭小的范围内.胆固醇的内源合成的负反馈调控是胆固醇代谢平衡的最主要途径.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA Reductase,简称HMGCR)是胆固醇合成途径的限速酶,它的活性在多个水平上受其合成的小分子代谢物的调控.其中,甾醇促进的HMGCR蛋白降解是快速关键的调控步骤.当细胞内胆固醇量过高时,泛素连接酶gp78催化HMGCR特定位点上的泛素化,被泛素标记的HMGCR迅速降解以减少胆固醇的合成.